基于Eph/ephrin信号轴的ephrinB2高表达工程化细胞膜修饰支架介导大节段外周神经缺损修复及其材料生物学机制

       长节段外周神经缺损修复一直是亟待解决的难题，其病理生理过程揭示施万细胞（SCs）行为和血管化深刻影响神经再生与功能重建。已有研究表明：Eph/ephrin信号轴不仅深度参与损伤后SCs行为调控，介导轴突定向延伸；且可诱导内皮细胞（ECs）出芽和血管新生。预实验结果还表明：ephrinB2高表达细胞膜能显著上调SCs聚集相关基因转录水平。因此我们推测：构建ephrinB2高表达细胞膜修饰的外周神经支架能为SCs与ECs生物学行为调控，提供丰富的原位活性位点，加速神经再生。基于此，本项目拟利用基因工程、代谢糖工程等策略，构建ephrinB2高表达工程化细胞膜修饰的支架，从激活SCs聚集和迁移、促ECs出芽与血管新生视角，探究材料调控SCs与ECs行为的过程与规律；从组织微环境多细胞交互作用、神经-血管耦合等层面，阐明材料促内源性再生的生物学效应与机制，为外周神经修复材料的设计与构建提供新思路。

项目总体研究思路图